IgA肾病是什么病？创新治疗方式耐赋康如何应对 “隐形杀手”

在慢性肾脏病领域，IgA肾病是全球最常见的肾小球疾病之一，尤其“偏爱”青壮年。很多患者初次得到诊断结果可能一头雾水：IgA肾病是什么病？这个专业术语到底是什么意思？这病严重吗？

一、IgA肾病是什么病？

作为我国最常见的原发性肾小球疾病，IgA肾病（IgAN）是指肾小球系膜区以 IgA 沉积为主的肾小球疾病。该病好发于青壮年，也是导致青壮年群体终末期肾脏病（尿毒症）的常见的病因。根据2024年公布的我国透析登记系统数据显示，我国现存透析患者中肾小球肾炎占比40%。这意味着，大量正处于黄金年龄段的患者因IgA肾病面临肾衰竭风险，由此造成的生产力损失与经济负担，正演变为一个沉重的社会公共卫生问题。

二、IgA肾病是怎么引起的？——“四重打击”学说

要了解“IgA肾病是什么病”并攻克治疗难题，我们需要重视探索它的发病机制。

目前已获得广泛认可的是“四重打击学说”。

IgA是人体中一种非常重要的免疫球蛋白，存在于黏膜组织，它能抑制微生物在呼吸道上皮附着，减缓病毒繁殖，有重要的免疫屏障作用，对某些病毒、细菌和一般抗原具有抗体活性，是防止病原体入侵机体的第一道防线。其中IgA1是IgA的一个亚型，占据了人体血液循环的90%。

IgA肾病发病机制较为广泛认可的四重打击学说，目前有专家提出最新理念，将发病机制前移，提出了IgA肾病第0重打击，即在各发病因素影响下，位于回肠末端的派尔集合淋巴结中的B细胞异常活化，分化增殖。

第一重打击：异常活化的 B细胞进入循环，产生大量半乳糖缺陷型IgA1（Gd-IgA1）。通俗地说，就是在分泌过程中，IgA1的糖基化出现了问题，变成了Gd-IgA1。

第二重打击：大量Gd-IgA1导致了两种自身免疫抗体——IgG和IgA抗体产生。这两种抗体的主要功能是帮助人体识别和清除异物，对于它们来说，Gd-IgA1便是一种“异物”。

第三重打击：IgG或IgA抗体识别Gd-IgA1并与之结合，共同形成了循环免疫复合物。这些循环免疫复合物在人体内“四处游荡”，最终沉积在肾小球系膜处。

第四重打击：由于Gd-IgA1和含Gd-IgA1的免疫复合物沉积于肾脏系膜，导致系膜细胞激活和大量增殖，最终造成肾小球硬化和间质纤维化，诱发了肾脏的损伤，最终形成IgA肾病。

四、IgA肾病创新治疗方式：从“支持治疗”到“对因治疗”

肠道黏膜免疫异常产生大量Gd-IgA1，是IgA肾病的发病源头，而派尔集合淋巴结正是这一过程的“策源地”。过去，治疗多以RAS抑制剂等支持手段为主，缺乏源头干预。如今，全球首个对因治疗药物——耐赋康(R)（原研布地奈德肠溶胶囊）的出现改写了这一局面。它通过靶向调节肠道黏膜免疫，从源头减少致病性Gd-IgA1的产生，阻断“四重打击”致病过程，从而有效控制蛋白尿、保护肾功能，为患者带来真正意义上的对因治疗新选择。

全球III期NefIgArd研究中，耐赋康能使肾功能下降风险降低50%；中国人群数据分析显示，能减少66%肾功能下降，疾病进展至透析或肾移植的时间延缓12.8年，而做到这些的治疗周期仅为9个月左右。

作为原研的布地奈德肠溶胶囊，耐赋康凭借其专利技术实现了药物的“精准导航”：它采用特殊的pH依赖性肠溶包衣，能够抵抗胃部酸性环境完整通过胃部，直到回肠末端——这里是触发疾病的关键免疫细胞所在地；到达目标区域后，药物释放出数千个微小缓释颗粒，高浓度长时间作用于病灶，从源头抑制异常免疫反应，同时避免药物浓度剧烈波动带来的副作用。

得益于创新作用机制和突出的临床优势，创新治疗方式耐赋康先后被《2025 KDIGO IgA肾病和IgA血管炎临床实践管理指南》以及《中国成人IgA肾病及IgA血管炎肾炎临床实践指南（2025）》推荐。根据2025年KDIGO新版指南，对于存在肾功能进行性下降风险的IgA肾病患者，推荐采用布地奈德肠溶胶囊治疗方案。该指南强调，为期9个月的单一疗程可能难以持久维持临床疗效，故建议评估并延长治疗周期。近期研究证据进一步显示，延长布地奈德治疗至12个月，对延缓疾病进展具有明确的肾功能保护作用，并且整体耐受性良好。

IgA肾病是什么病？它绝非某些人误以为的“良性”小问题，而是一种会持续进展的慢性肾脏病。随着对IgA肾病的不断探索，如今我们已迎来能够从源头进行干预的创新治疗方式。这不仅标志着治疗理念的重大突破，更意味着患者有了延缓疾病进程、远离尿毒症的全新可能。

参考文献：

[1] 陈沁兰, 吕继成. 布地奈德肠溶胶囊在IgA肾病中的免疫调节作用和研究进展[J]. 中华内科杂志, 2025, 64(7): 688-692.

[2] Jennifer Dressman. Comparative Dissolution of Budesonide from Four Commercially Available Products for Oral Administration: Implications for Interchangeability. Dissolution Technologies, 2023, dx.doi.org/10.14227/DT300423P224.

[3] Barratt J, Kristensen J, Pedersen C, et al. Insights on Nefecon(R), a Targeted-Release Formulation of Budesonide and Its Selective Immunomodulatory Effects in Patients with IgA Nephropathy. Drug Des Devel Ther. 2024 Jul 31;18:3415-3428.

[4] Grimm M, Grossmann L, Senekowitsch S, et al. Enteric-Coated Capsules Providing Reliable Site-Specific Drug Delivery to the Distal Ileum. Mol Pharm. 2024 Jun 3;21(6):2828-2837. doi: 10.1021/acs.molpharmaceut.3c01241.

[5] ASN 2022. Abstract: SA-PO654

[6] Thomas R, et al. Specificity of Nefecon in Targeting Pathogenic IgA in IgA Nephropathy While Preserving Systemic Humoral Immunity. Presented at ASN 2024.

[7]中国肾脏疾病数据网络(CK-NET)[DB/OL]. 2024[2025-06-30]. https://chinakidney.net/index.php/data/info/9.html.